清华大学医学院研究的饿死癌细胞成为治癌新疗法
- 2020-09-30 13:36
- 济南齐鲁花园医院
- 闫医生
数年来，人类与癌症抗争的步伐从未停止过。但遗憾的是，它仍是世界医学界久攻不破的顽疾。近日，清华大学医学院颜宁教授在英国《自然》杂志上发表的一项研究成果——人类有望“饿死癌细胞”，在国际学术界被誉为“具有里程碑意义”的重大科学成就。其实，近些年，国际上有关癌症的新疗法并不鲜见，有些甚至已尝试用于人体，并成功治愈了一些患者。本期综合多项重大研究，并采访国内权威专家，共同就“癌症新疗法”做个解读。
饿死癌细胞。清华大学医学院颜宁教授领导研究组，在世界上首次解析了人源葡萄糖转运蛋白GLUT1的晶体结构。转运蛋白GLUT1几乎存在于人体每一个细胞中，是大脑、神经系统、肌肉等组织器官中最重要的葡萄糖转运蛋白。颜宁解释说，癌细胞要生存，需要葡萄糖作为“口粮”，但癌细胞消化葡萄糖所产生的能量不到普通细胞的15%，这就需要它比正常细胞摄入更多的葡萄糖，也就需要通过负载更多的葡萄糖转运蛋白GLUT1，完成葡萄糖从细胞外转运到细胞内的过程。因此研究清楚转运蛋白GLUT1的工作机理，就可能实现葡萄糖转运的人工干预，切断它的“口粮”，从而“饿死”癌细胞。
颜宁教授的这项研究破译了葡萄糖转运蛋白GLUT1的立体结构，这在科学上是非常重要的突破，为研发某种能够抑制癌细胞生长的靶向药物开启了一扇大门。但该药物能否研制成功，还需从事基础研究的科学家、化学家、药理学家、毒理学家、临床肿瘤学专家等科研人员进一步探索。可以说，该研究的科学意义大于临床意义。
癌症“万能药”。2013年，美国加州斯坦福大学医学院病理学家伊夫林·韦斯曼教授和他的团队共同研制了一种治疗癌症的“万能药”——可阻断癌细胞中大量的CD47蛋白质。CD47蛋白质一般附着在细胞表面。研究人员发现，无论肿瘤细胞，还是健康细胞，其中的CD47都可以防止自身受到人体免疫系统的攻击，而肿瘤细胞中的CD47约为健康细胞的3倍。正是这些大量产生的CD47蛋白质让肿瘤细胞“躲过”了免疫系统的攻击。“万能药”可以让人体自身的防卫系统有效抵御癌细胞的攻击，并直接对癌细胞展开攻击。目前，该研究已在动物实验中获得成功，并计划2014年进行人体安全试验，“万能药”是通过调动机体免疫功能对肿瘤进行治疗的一种免疫治疗手段，在肿瘤较小的情况下进行治疗效果可能更好。至于这种抗体对人体的毒副作用是否较大，是否会对正常的人体细胞产生“攻击”，还有待临床研究的考察。
癌症“终极疗法”。美国宾州大学科学家的这项研究为急性淋巴细胞白血病患者带来了福音。简单地说，该疗法通过对白血病患者血液进行“过滤白细胞”处理，再由科学家利用改良后的艾滋病毒对被清除的白细胞进行基因重组，让它们具有攻击癌细胞的功能，然后将这些白细胞输回患者体内。目前，研究人员用该疗法先后对26名急性淋巴细胞白血病患儿和5名成年患者进行了治疗，有28人已完全康复。但这种疗法也具有一定的局限性，美国临床肿瘤学会主席克里福德·休迪斯指出，到目前为止，它只适用于血癌，而且技术含量高，是定制疗法，需要大量金钱。
生物钟疗法。2011年，日本北九州大学的大户茂弘教授检测患结肠癌的白鼠后发现，与癌细胞增殖相关的一种叫做铁传递蛋白的受容体，以24小时节奏控制癌细胞的活动，且受容体夜里9点出现最多。研究人员发现，这是时钟基因发生异常导致的，并按生物钟增减的节奏研制出了新的抗癌剂。这种表面附着铁传递蛋白受容体的药丸，让白鼠摄入一段时间后，研究人员发现，夜里9点摄入与上午9点摄入相比，前者癌的个体比后者小了1/3。日本横滨大学对70名已无法手术的肝癌患者实施生物钟疗法后，56人成功切除了肝肿瘤。
“冻死”癌细胞。新加坡陈笃生医院推出超低温冷冻消融术去除肾脏肿瘤，为癌症患者提供新的治疗选择。该方法利用氩气和氦气，制造出零下40摄氏度的低温，再混合肿瘤内的液体，使导管顶端冻成冰球，并让冰球填满需要去除的肿瘤组织后开始解冻，肿瘤细胞会在冰球解冻时被摧毁，可避免周围健康的器官组织受伤。以色列研究人员也研制出一套乳腺癌治疗装置，借助超低温针头把癌变组织冻成冰球，从而破坏癌细胞，令其凋亡，实现微创治疗乳腺癌。
“这些关于治疗癌症的突破性进展，给了癌症患者信心和希望。”但大部分都是基础性研究，真正运用到临床，还需要很长一段时间。举例来说，科研人员研究出的1000种化合物，真正能够通过药物研发、动物实验、临床一、二期试验等一系列“考验”，并最终通过国家药物审批、可实际用于患者治疗的，可能还不到1种，很多化合物在中途就因效果不佳被淘汰了。“从千辛万苦通过‘考验’到药品问世，至少需要10年以上的时间。”
更重要的是，目前全世界医学界还不是十分清楚癌症的病因和发病机制，所以针对发病机制进行根本性的治疗就非常困难。现有的许多治疗手段都只能是“治标”，即针对已经发生的肿瘤进行治疗，尽可能多地杀灭癌细胞，或者延缓癌细胞的生长速度，而不能做到“连根拔除”，或完全阻止它的发生。所以说，攻克癌症道路漫长，癌症患者不要因为盲目等待新疗法而延误治疗。“对各种新疗法抱有科学心态，同时在专科医生的指导下积极治疗才是关键。”其实，至今为止，我们治疗癌症的方法已经取得了很大进步，“就拿乳腺癌来说，50年前可手术的乳腺癌患者，术后5年生存率仅为30%～40%，现在这一数字已经上升到80%左右。如果能够早发现，目前很多癌症是可以治愈的，即使是晚期患者，也可以通过有效的手段来延长生命，提高生命质量。”
